范祖森研究员

简历：

        1998年 上海第二医科大学获免疫学博士学位
        1998-2004年 先后到中国科学院上海生化所及哈佛大学医学院从事博士后研究, 晋升为副研究员及哈佛大学Instructor/Faculty成员
        2004年 作为中国科学院“百人计划”引进回国工作，聘为研究员，创新课题组组长。现为感染与免疫研究中心 副主任
        2005年 获“国家杰出青年基金”资助
        2006年 获“新世纪百千万人才工程”国家级人选

研究工作摘要：

•        主要研究方向
          1．抑癌基因调控与肿瘤发生的分子机理； 2．NK细胞发育分化的时相遗传学调控； 3．免疫活性细胞介导的抗感染及抗肿瘤杀伤机理； 4．肿瘤的诊断靶标的鉴定及靶向免疫治疗等。

         近期（2006-2007）主要工作和进展
          1．肿瘤发生的分子基础
          pp32为新抑癌基因，我们发现pp32与SET等蛋白形成SET复合体，参与颗粒酶A介导的细胞凋亡。以pp32为诱饵蛋白，采用酵母双杂交系统筛选出8个与pp32相作用的蛋白，其中组蛋白H3, RYBP和TRAP1 与pp32的相互作用已被证实。研究证实pp32可以抑制组蛋白H3的磷酸化和乙酰化抑制基因的转录而控制细胞生长。这些研究成果已发表在Cell Death and Differentiation 杂志。我们继续探索pp32、p53等抑癌基因的信号调控机制与肿瘤发生的分子机制。 
           2．免疫活性细胞介导的抗感染与抗肿瘤清除机制
          免疫活性细胞如何识别和杀伤癌变的与病毒感染的靶细胞，这是当前抗肿瘤和抗感染免疫研究的前瞻领域。我们课题组继续研究NK/CTL细胞介导抗感染与抗肿瘤清除机制，我们初步探明了孤儿颗粒酶（K、H和M）在NK/CTL介导的靶细胞杀伤中的作用及初步机理。研究论文分别发表在在Cell Death and Differentiation, Journal of Immunology, JBC (2) Molecular Immunology(2)等杂志。我们正从结构和功能的基础上，进一步阐述颗粒酶的杀伤机理，并设计其抑制剂，为其临床应用提供基础。
           3．肿瘤的免疫治疗    
          我们首次发现TNF超家族成员LIGHT是NK细胞活化的重要配体。NK细胞表面表达HVEM受体并与其配体LIGHT结合介导NK细胞活化，体外及动物实验研究表明激活的NK细胞可以通过分泌IFN-g直接活化肿瘤特异性CTL细胞介导有效的肿瘤排斥，表明LIGHT是介导肿瘤免疫治疗的有效效应分子，IFN-g是沟通先天免疫与适应性免疫的桥梁。从而证明固有免疫在肿瘤发生早期能激发肿瘤特应性免疫应答来清除已建立的肿瘤。上述研究成果发表在Blood杂志。

代表性论文：

1. Zhao T, Zhang H, Guo Y, Zhang Q, Lu H, Hou Q, Hua G, Fan Z*. Granzyme K Induces rapid caspase-independent cell death with apoptotic nuclear morphology and single-stranded DNA nicks. Cell Death and Differentiation 2007; 14:489-499.
        
   Zhao T, Zhang H, Guo Y, Fan Z*.  Granzyme K directly processes Bid to release cytochrome c and endonuclease G leading to mitochondria- dependent cell death. J Biol Chem. 2007; 282(16):12104-11
       
   Hua G, Zhang Q, Fan Z*. Heat shock protein 75 (TRAP1) antagonizes reactive oxygen species generation and protects cells from granzyme M-mediated apoptosis. J Biol Chem. 2007; 282(28):20553-60.
       
   Hou Q, Zhao T, Zhang H, Lu H, Zhang Q, Sun L, Fan Z*. Granzyme H induces apoptosis of target tumor cells characterized by DNA fragmentation and Bid-dependent mitochondrial damage. Mol Immunol  2007 (In press)
       
   Guo Y, Chen J, Zhao T, Fan Z*. Granzyme K degrades the redox/DNA repair enzyme Ape1 to trigger oxidative stress of target cells leading to cytotoxicity. Mol Immunol 2007 (In press)

   Fan Z*, Yu P, Wang Y, Lee Y, Wang Y, Fu M,   Liu W, Sun Y, Fu YX.  NK activation by LIGHT primes tumor specific CD8+ T cell immunity to reject established tumors.  Blood  2006; 107:1342-1351
       
   Fan Z*, Zhang H, Zhang Q. Tumor suppressor pp32 represses cell growth by inhibiting transcription by blocking acetylation and phosphorylation of hostone H3 and initiating its proapoptotic activity. Cell Death AND Differentiation 2006; 13:1485-1494.
       
   Lu H, Hou Q, Zhao T, Zhang H, Zhang Q, Fan Z*. Granzyme M directly cleaves ICAD to unleash caspase-activated DNase leading to DNA fragmentation. J Immunol 2006; 177:1171-1178.

   Fan Z, Beresford PJ, Oh DY, Zhang D, Lieberman J. The tumor metastasis suppressor NM23-H1 is a granzyme A-activated DNase that nicks DNA during CTL-mediated apoptosis and the nucleosome assembly protein SET is its inhibitor. Cell 112, 659-672 (2003).

   Lieberman J, Fan Z. Nuclear war: the Granzyme A-bomb. CURR OPIN IMMUNOL 15, 553-559. (2003).

   Fan Z, Beresford PJ, Zhang D, Xu Z, Novina CD, Yoshida A, Pommier Y, Lieberman J. Cleaving the oxidative repair protein Ape1 enhances cell death mediated by granzyme A. NAT IMMUNOL 4, 145-153 (2003).

   Fan Z, Beresford PJ, Zhang D, Lieberman J. HMG2 interacts with the nnucleosome assembly protein SET is a target of the cytotoxic Lymphocyte protease granzyme A. MOL CELL BIOL 22, 2810-20 (2002).

   Beresford PJ, Zhang D, Oh DY, Fan Z, Greer EL, Russo ML, Jaju M, LiebLiberman J. Granzyme A activates an endoplasmic reticulum-associated cas Caspase-independent nuclease to induce single-stranded DNA. J BIOL CHEM 276, 43285-93 (2001).
   

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